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肿瘤的化学预防

    无论进行哪种途径的肿瘤预防,首先必须具备预防的手段和措施。目前肿瘤预防的手段还是很少的。肿瘤的化学预防上指用一种或多种药物或化合物,来预防肿瘤的发生。

    肿瘤的化学预防是80年代新兴起的研究领域,是近期能降低肿瘤发病率的唯一可行的重要手段。大量的研究表明,化学的预防值得大力推进。如果效果确实,它是代价最小、最值得提倡的方法。这就是美国要化大力气,不惜重金研究的原因。肿瘤的化学预防已成为美国中立肿瘤研究所最主要的研究项目之一,并在该所内成立了“癌化学预防和癌控制部”。日本国立癌中心的癌研究所,也成立了癌化学预防部。我国的肿瘤化学预防研究开展虽晚,但已引起了学术界的密切关注。一些肿瘤化学预防课题已列入了“七五”国家重点攻关科技项目。

(一)癌高风险人群的化学预防

    癌的化学预防是一项非常复杂的工作。涉及的面广,服药时间较长,需要大量的人力物力。因此,目前进行全民预防还有很大困难。每人发生癌瘤的机率是不一样的。癌高风险人群发生癌瘤的机率比一般人群要高得多。高风险人群在全民中只占一小部分,但绝大多数的癌瘤发生在高风险人群中。从这一意义上来讲,也没有必要进行肿瘤的全民预防。而癌高风险人群的化学预防是目前最必要、最经济和最现实可行的肿瘤预防途径。

    哪些人发生癌瘤的机率要高呢?

一、老年人群
    虽然任何年龄均可发生肿瘤,但总的来讲,肿瘤的发病高峰在50岁以后。肿瘤的发病风险是随年龄的增长而增大的。从20岁到60岁,常见肿瘤的发病率每十年要增加27倍。如果说以5年内患癌的机率来看,一个25岁的年轻人这种机率约1/700;而对于一个65岁的老年人,患癌的机率则上升为1/14,为年轻人的50多倍。因此,50岁以上的老年人,是一组患癌高风险人群。它们应定期进行防癌检查。在日常生活中,他们应注意所谓的“肿瘤信号”。如果出现这些信号,不等于说就是发生肿瘤了,但应高度警惕,及时去医院检查,应早确诊和治疗。
    “肿瘤信号”:

1.    食欲不振,大小便习惯改变;

2.    久治不愈的疼痛;

3.    反常的出血和分泌物;

4.    乳腺或其它部位增厚或有肿块;

5.    消化不良或吞咽困难;

6.    疣或痣有明显的变化;

7.    持续的咳嗽或声音嘶哑。

二、暴露在一定致癌物的人群
    这主要是指职业癌。如铀矿工人和石棉工人。对于这一类人群,当然要加强病因学研究,进行一级病因学预防。但在病因尚未搞清以前,或尚未找出有效可行的一级预防措施之前,可以先进行化学预防。这类高风险人群是被迫暴露在患癌风险之中。还有一类人群是主动的暴露在致癌物的风险之中,那就是吸烟者,尤其是重度吸烟者。肺癌等许多肿瘤的发生均与吸烟有密切的关系。最好的办法,当然是戒烟和禁烟。但由于种种原因,这是很难办到的,因此,应研制出一些能对抗和消除烟草中有害作用的药物,在吸烟人中进行化学预防,是一条有效可行的防癌途径。

三、因遗传缺陷而造成的患癌风险人群
    例如着色性干皮病和结肠息肉症,均具有家族性,是癌前病变,当然患皮肤癌和结肠癌的机率就大得多。癌症是个体基因与环境因素相互作用的结果。一些癌症存在有家族集聚性和遗传易感性。有癌症家族史的人比无家族史的人,患癌症的机率要高。多年的研究表明,如母亲或姐妹患有乳腺癌的妇女,乳腺癌的发生率比母亲或姐妹无乳腺癌的妇女高3倍。有肺癌家族史的不吸烟者得肺癌的风险,是无家族史的不吸烟者的5倍。有家族史而又吸烟者患肺癌的风险约为无家族史的不吸烟者的14倍。因此,有癌瘤遗传易感性和癌瘤家族史的人群,也是癌瘤高风险人群,有心要进行化学预防。

四、治疗后的癌瘤患者
    癌瘤手术治疗和放射治疗遇到一大问题就是复发和转移,从而影响肿瘤的治愈。复发的原因主要是因为治疗后尚存有残留的癌细胞。但也不应忽视,大多数肿瘤是多中心发生的,另外在癌瘤的周围,存在大量的癌前病变,它们的范围比癌瘤要广泛的多。因此,癌瘤术后和放疗后,还可以从这些生癌中心和癌前期病变又发展成癌,形成复发。因此,治疗后的癌瘤患者也是一组癌高风险人群,应进行化学预防,防止肿瘤的复发。

五、癌前病变或癌前疾患的患者
    每种肿瘤的发展过程,均要经过一个必经的前站,其性质接近于癌的性质,其癌变的机率比正常组织要高的多。这一前站阶段称为癌前阶段(癌前病变或癌前疾患)。癌前阶段的患者是一组癌高风险人群。各种肿瘤均有其各自的癌前阶段。如食管上皮的重度增生,胃粘膜的不典型增生、化生和萎缩性胃炎,慢性肝炎和肝硬化,结肠息肉,支气管上皮的增生和化生,乳腺的增生,宫颈白斑、糜烂和息肉,以及口腔白斑等。癌前阶段也是一个很不稳定的阶段,具有双向转化(癌变和恢复正常,即可预防肿瘤的发生。这一肿瘤预防途径称为癌前阶段的阻断性治疗,是目前现实可行的防癌途径,是癌高风险人群化学预防的最重要的内容。例如上海市纺织系统,三十年来坚持对女工的妇女病进行定期的普查普治。不但使宫颈癌的治愈率有了很大提高,而且使宫颈癌的发生率也有了大幅度的下降。我国在肿瘤的高发区,出开展了癌前病变的阻断性治疗工作。

(二)维生素与肿瘤的预防

    癌化学预防研究的最重要的进展之一,是近年来发现了不少可防止实验性癌变的化合物,目前正在或有待在人群中去验证和推广。例如抑制致癌物活性的双硫醒,抑制致癌物在靶器官起作用的半胱氨酸和甲硫氨酸等,提高致癌物解毒活性的黄酮类,蛋白酶抑制剂,花生四烯酸代谢抑制剂,抗促癌剂等。

    因为癌的发生和发展是一个漫长的过程,因此,癌的化学预防需要较长的时间的坚持,这是与一般治疗不同之处。这就除了要求药物要有较好的预防作用外,首先还要求药物理学的毒副作用要小。因此,除了上述那些化学合成的物质以外,下列几类物质更为重要:

一、 我国的中草药

二、许多天然产物及食物,也具有防癌作用。例如茶叶(尤其是绿茶),可食用的海草,大蒜和刺参以及它们的提取物等。

三、人体生理性所需的物质

    大量的流行病学和动物实验资料表明,人类30%~60%的肿瘤发生和发展与营养因素密切相关。许多微量营养素和它们的衍生物,既是人类生理性所需的物质,同时又具有一系列的防癌和抗癌作用。例如微量元素锌和硒。其中维生素占有极其重要的地位。

    根据目前的研究结果,与肿瘤的预防有关的维生素可以总结为下列几种:

    1.维生素A是上皮保护因素,对于皮肤和粘膜的化生及癌前病变,一方面可防止其癌变,另一方面可促进其恢复正常。因此是目前最有希望的一类肿瘤预防药。但毒性较大。β胡萝卜素是维生素A前身物。它除了具有维生素A的作用外,还是自由基的捕获剂。而且几乎没有毒性。因此用于肿瘤的预防比维生素A更适合。

    2.核黄素虽不能算作肿瘤的预防药,但核黄素的缺乏可构成肿瘤产生的背景和条件。而机体又极易产生核黄素缺乏。因此,适当补充核黄素,克服核黄素缺乏,对于预防肿瘤的发生是很有意义的。

    3.维生素C和维生素E的作用是相近的,可抑制和阻断强致癌物亚硝胺的体内合成,具有病因学预防的意义。另外它们可捕获自由基,使细胞免受其损伤。维生素C是水溶性维生素,主要在亲水性(水溶性)介质中起作用。而维生素E是脂溶性维生素,主要在亲脂性(脂溶性)的环境中起作用。两者可以互相补充,同时应用防癌效果更为理想。

    维生素是人体生理所需的微量营养素,因此它们的防癌和抗癌作用,具有更大的现实意义,已引起广大学者的重视。许多地方已开始了维生素的人群干预试验,以预防癌瘤的发生。因为这些干预试验还刚刚开始,现在评价它们的防癌效果,还为时尚早。

    至于维生素单独用于治疗肿瘤,至今没有得到承认。肿瘤患者,尤其是进行放疗和化疗进,维生素的需要量是增高的,如对维生素A、B12、C、D、E和叶酸的城求。因此,在肿瘤的治疗时,有必要补充维生素。另外在动物实验及临床上均已证明,一些维生素可减轻化疗的毒性,例如叶酸可减轻氨甲喋呤的毒性,维生素E可减少阿霉素的毒性。

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