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胃癌血清CK-M2、寡糖蛋白测定的临床意义
赵桂兰 林 洁 彭淑牖 李其云 周 凡 陈献盛 谢鑫友
摘要 本文采用琼脂糖电泳法测定血清磷酸肌酸激酶大分子同工酶-2(Creatine Kinase isoenzyme
2,CK-M2)和酶免疫双抗体夹心法测定可溶性寡糖蛋白(Oligo Macro saccharide
Protein,OP)含量。经57例胃癌、51例胃癌前期病变(慢性萎缩性胃炎19例，慢性萎缩性胃炎伴肠化17例，残胃炎11例，不典型增生4例)和28例正常献血员血清测定。结果表明正常人血清CK-M2均为阴性。胃癌检出阳性率为56.1%，在胃部疾患中特异性为98.63%，OP在胃癌组明显高于其他两组(P<0.05)。但CK-M2、OP与胃癌细胞类型及分化程度无关。提示CK-M2可作为胃癌的辅助诊断指标，尤其在胃部疾患的鉴别诊断上具有一定的意义；OP可作为评估胃癌患者体内免疫活性的指标。
关键词 胃肿瘤；血清学诊断；CK-M2；寡糖蛋白除传统的X线钡餐造影术和纤维光导胃镜检查诊断外，血清肿瘤标志物在胃癌的诊断、复发监测方面具有重要的意义。近年来随着肿瘤分子生物学及免疫学的迅速发展，发现了许多胃肠道肿瘤标志物如CA19-9，CA50，MG7-Ag、CA242等，并用于肿瘤患者的血清学诊断［1］。磷酸肌酸激酶大分子同工酶2(Creatine
Kinase Macro
isoenzyme,CK-M2)的表达与疾病严重程度及恶性肿瘤发生有关［2～4］，肠癌患者血清呈高特异性表达。寡糖蛋白(Oligosaccharide
Protein,OP)与体内免疫细胞激活有关，在恶性肿瘤中呈增高趋势［5］。本文测定了57例胃癌、51例胃癌前期病变和28例正常血清CK-M2、OP和癌胚抗原(CEA)水平，以期评述二者在胃癌诊断中的意义。
1 材料和方法
1.1 材料 临床及病理确诊为胃癌血清57例，年龄30～75岁；胃癌前期病变血清51例，其中慢性萎缩性胃炎19例，慢性萎缩性胃炎伴肠化17例，残胃炎11例，不典型增生4例，年龄27～62岁；正常献血员血清28例。血清均新鲜分离，除CK-M2需及时测定外，余均收集后-20°C存放待检。
1.2 方法 CK-M2采用PMS琼脂糖电泳定性显色法［6］；OP及CEA均采用酶免疫双抗体夹心法测定，操作步骤按试剂盒使用说明书进行。
1.3 统计学处理 采用χ2检验、秩和检验统计处理，结果以P<0.05为具有统计学意义。
2 结果
2.1 血清CK-M2、OP和CEA结果 CK-M2阳性率及OP和CEA在胃癌组的含量均显著高于胃癌前期病变组和正常组(P<0.05)；CK-M2对胃癌的诊断敏感性为56.1%，就胃部疾患来说，特异性为98.63%。见表1。
表1 血清CK-M2、OP和CEA测定结果(±s)
nCK-M2(%)OP(u/ml)CEA(ng/ml)
胃癌组5756.1*12.84±11.05*5.7±4.3*
胃癌前期病变组511.968.39±2.702.1±1.1
正常组280.007.12±2.401.8±0.9
* P<0.05 胃癌组分别与胃癌前期病变组织及正常组比较
2.2 血清CK-M2、OP表达与胃癌细胞类型及分化程度的关系未有统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 血清CK-M2、OP和胃癌细胞类型及分化程度的关系(±s)
nCK-M2(%)OP含量(u/ml)
高、中分化1353.8(7/13)*12.5±10.7*
低分化2157.1(12/21)*13.6±11.1*
粘液腺癌1050.0(5/10)*11.6±9.3*
印戒细胞癌1060.0(6/10)*12.4±9.8*
管状腺癌366.7(2/3)*12.8±8.9*
* P>0.05 两两比较
2.3 血清CK-M2、OP表达与胃癌前期病变的关系
CK-M2在慢性萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、残胃炎呈阴性，在4例不典型增生中仅见1例为阳性，而OP在各组间比较均未见显著性差异(P>0.05)。见表3。
表3 血清CK-M2、OP表达与胃癌前期病变的关系(±s)
nCK-M2(%)OP含量(u/ml)
慢性萎缩性胃炎190.07.7±3.1*
慢性萎缩性胃炎伴肠化170.07.9±2.1*
残胃炎110.08.9±2.6*
不典型增生425.0(1/4)8.0±1.9*
* P>0.05 两两比较
3 讨论
CK-M2是CK变异的同工酶之一，分子量>200KD，属线粒体型，其活性不能被抗CK-MM抗体封闭，具有异常高的活性，对热稳定，其分子结构组成未明，电泳时位于CK-MM之后的阴极端，亦称阴极CK［3］。成年人血清表达CK-M2见于恶性肿瘤和严重感染、严重肝脏疾病如肝硬化等，小儿常见于心肌炎。CK-M2的表达与年龄、性别无关，与总CK活力大小亦无比例关系，这有助于恶性肿瘤与心脏疾病的鉴别。本实验表明：CK-M2在胃癌血清的阳性率为56.1%，与CA19-9，CA72-4，CEA等肿瘤标志物对胃癌诊断敏感性接近或略低，对胃癌诊断敏感性均不高，因此，CK-M2仅作为胃癌诊断的一个辅助指标。但CK-M2与上述的肿瘤标志物联合应用是否能提高其诊断敏感性值得进一步研究。本文亦检测了51例胃癌前期病变和28例正常对照组血清，仅1例CK-M2阴性，就胃部疾患来说，对胃癌的特异性为98.63%，显著高于其他的肿瘤标志物。因此，CK-M2对鉴别胃癌与癌前病变具有一定价值。
OP是一类具有N糖苷型寡糖结构的糖蛋白，包含多个甘露醇和神经氨酸，具有较强抗酸能力，故易与其他蛋白分离。它与已发现的胃肠肿瘤标志物如CEA、CA19-9、CA242无交叉反应，是淋巴细胞激活后从细胞膜脱落或分泌产生，检测血清可溶性OP反映出体内免疫激活状态。本文结果显示胃癌血清的OP含量显著高于胃癌前期病变组和正常组，提示虽然胃癌病人体内的免疫状况普遍受抑，同时亦出现免疫细胞激活，即有抗肿瘤活性增强的趋势［8］。OP与胃癌细胞类型及分化程度无关，表示不同胃癌类型的患者体内免疫受抑无细胞选择性，由于在本组研究中胃癌病人年龄偏大，且多有转移，故较难分析探讨OP与转移、年龄及免疫治疗之间的关系，需进一步研究。但OP也存在于胃癌前期病变和正常组中，在这两组中也有一定的阳性率(正常组±2s以上者判为阳性)，表明OP对胃癌的诊断价值不大，但是否可作为评估机体的抗肿瘤活性值得探讨。
浙江省教委资助项目
作者单位：赵桂兰、彭淑牖、李其云、周凡、陈献盛(310009 浙江医科大学附属第二医院外科)
林洁、谢鑫友(浙江医科大学邵逸夫医院检验科)
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